A tüdőrák lehetséges génterápiája

Tüdőrák genetikai mutációk. Mikor hatékonyak az EGFR-gátlók?

A tüdőrák összeállítás kezdőoldala Nagyszabású, kilenc évre tervezett kutatásba vágtak bele ban a University London College kutatói: a TRACERx-nek nevezett projekt során beteg bevonásával szeretnék kideríteni, hogy a tüdőráksejtek pontosan hogyan mutálódnak, majd a célzott daganatellenes kezelésekhez alkalmazkodva hogyan válnak fokozatosan ellenállóvá.

Ezek lehetnek a daganatos megbetegedésre utaló gyanús jelek - podkedd.hu

A kutatásban a tumorszövet-minták genetikai változásait vizsgálják majd a kezelések ideje alatt. A mintavételre a sebészeti beavatkozások előtt és után is sor fog kerülni, emellett az összes olyan esetben, amikor a betegség valakinél visszatér. A mintákat nem a tumorok egyetlen pontjáról, hanem több helyről veszik majd.

A KRAS mutáció és vizsgálata

Ez azért nagyon fontos, mert a különböző pontokon eltérő irányokat vehet a tumorsejtek fejlődése, így egymástól genetikailag eltérő ráksejt-populációk alakulhatnak ki. A végeredmény egy igen "sokszínű" tumor lehet, amely hatékonyan ellenáll az addig alkalmazott tüdőrák genetikai mutációk.

tüdőrák genetikai mutációk

A kutatás célja, hogy a szövetminták összehasonlításával pontos képet kapjanak a tüdőrák kezelése során lezajló genetikai változásokról. Kiemelten fontos az egyazon tumoron belül előforduló genetikai eltérések feltérképezése, ami lehetővé tenné, hogy a már meglévő, vagy a jövőben kifejlesztendő célzott kezelések kombinálásával többféle mutáció ellen is sikeresen fel lehessen venni a harcot.

tüdőrák genetikai mutációk

Az irányító mutációk már korán megjelenhetnek, ez azonban csendben történik Akár a TRACERx előzetes eredményeinek is tekinthető az a publikáció, amely nemrég jelent meg a Science-ben. Charles Swanton és kollégái ebben még nemhanem csak 7, nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg szövetmintáit elemezték.

Pontmutációk: egyetlen DNS-bázis megváltozása, kiesése vagy beékelődése

Minden tumorból több tüdőrák genetikai mutációk is mintát vettek, majd a sejtek teljes genetikai állományát feltérképezték. Megnézték, hogy a mutációk közül melyik van jelen az összes sejtben, és melyek azok, amelyek csak a tüdő egyes területein fordulnak elő.

tüdőrák genetikai mutációk

Az adatokból a rák fejlődési folyamatát ábrázoló "evolúciós fát" alkottak, amelyen láthatóvá vált, hogy a különféle mutációk mikor és milyen sorrendben alakultak ki. A tumorokban azonosított mutációk a fa törzsi részére vagy az ágaihoz kerültek: az előbbi esetben a már korán megjelent, irányító mutációkról van szó, az utóbbiaknál pedig olyan sejtpopulációkról, amelyek a hirtelen és gyors osztódást lehetővé tevő új mutációkat hordoztak.

tüdőrák genetikai mutációk

A fenti eredményeket jól szemlélteti két olyan beteg esete, akik korábban dohányoztak, de évekkel ezelőtt tüdőrák genetikai mutációk. A dohányfüst könnyen felismerhető mutációs mintázatokat okoz, és mivel mindkét betegnél ismert volt a leszokás időpontja, a mutációk megjelenését hozzá lehetett rendelni a betegek életkorához.

Hogyan okozhatnak daganatot a mutációk?

Így láthatóvá vált, hogy a tüdőrák kialakulását eredetileg beindító és a dohányzás következtében megjelent irányító mutációk már 20 évvel a diagnózis előtt is jelen voltak a csak később rákossá váló tüdősejtekben - írja a New Scientist összefoglalója.

A daganatok evolúciós fáin látható másik fontos eredmény, hogy bár a korai, irányító mutációk megjelenése után egy ideig látszólag semmi nem történik, később mégis "berobbannak" a daganatok.

tüdőrák genetikai mutációk

Ez az esemény időben éppen megfeleltethető az evolúciós fákon újonnan megjelenő mutációknak. Az eredeti daganatsejtektől eltérő, újfajta genetikai összetételű sejtpopulációk más kifejezéssel a tumor szub-klónjai sajnos már nem reagálnak az eredeti mutációkkal szemben alkalmazott célzott kezelésekre.

A daganatok eredetileg megcélzott sejtjei így ugyan elpusztulhatnak, az újonnan kialakult ráksejtek azonban a gyógyszeres kezelés ellenére is tovább fognak növekedni. A célzott és a sok esetben ezekkel együtt alkalmazott kemoterápiás kezelések akkor lehetnének igazán sikeresek, ha még a tumoron belül megjelenő újabb sejtpopulációk felbukkanása előtt kezdenék tüdőrák genetikai mutációk alkalmazni őket - emeli ki a GenomeWeb beszámolója.

Bizonyos mutációk megjelenésével a sejtek kontrollálatlan növekedésbe és osztódásba kezdhetnek, ezáltal pedig rosszindulatú, rákos daganat alakulhat ki. A KRAS-sal kapcsolatos probléma megértéséhez először is tudnunk kell, hogy a kommunikációs láncban — a sejt jelátviteli útvonalaiban — akár több molekula is meghibásodhat, így az osztódásra utasító jel szinte bárhonnan elindulhat. Ez a jel bizonyos esetekben gyógyszeres úton, célzottan gátolható, más esetekben viszont ma még nem ez a helyzet.

Vérteszttel próbálnák a lehető legkorábban felismerni a tüdődaganatokat A korai felismerés érdekében a kutatók a daganatsejtekből a vérbe kerülő DNS-t kimutató vértesztet próbálnak kifejleszteni. Ezzel ugyanis még korábban fel lehetne ismerni a szervezetben már jelenlévő tumort, mintha a tüdőrák szempontjából fokozottan veszélyeztetett személyek évenkénti, alacsony dózisú CT-vizsgálaton vennének részt. Kellő pontosságú vérteszt egyelőre nem létezik, Charles Swanton szerint azonban ettől már nem vagyunk olyan nagyon messze.

tüdőrák genetikai mutációk

Így lehetséges lenne a leginkább leszűkíteni azoknak a körét, akiknél valóban indokolt a rendszeres vizsgálat" - mondja a New Scientist cikkében David Thomas, a sydney-i Garvan Intézet munkatársa. Ami továbbra is kérdéses, hogy mitől indul be hirtelen az új mutációk kialakulása, ha egyszer a tumor sokáig szunnyadó és látszólag inaktív állapotban volt.

Legfrissebb anyagaink

Lehet, hogy a sejtek agresszív osztódásának beindulása egy utolsó, véletlenszerűen megjelenő mutáció következménye, egyfajta "utolsó csepp a pohárban". Ugyanakkor az is előfordulhat, hogy a szervezet öregedésével párhuzamosan az immunrendszer már nem képes egyensúlyban tartani a rosszindulatú sejtek osztódási folyamatait, és ezért győz végül a daganat.

Utóbbi esetben szóba jöhetne a kemoprevenció lehetősége is, vagyis az immunrendszer gyógyszeres úton történő megerősítése azoknál, akik dohányoznak, vagy korábban hosszabb ideig dohányoztak.

Hogyan vezetnek a mutációk a daganatok kialakulásához? A rosszindulatú elfajulások hátterében mindig a sejtek örökítőanyagában — a DNS-állományban — fellépő génhibák, más szóval a mutációk felhalmozódása áll.

Ilyet ma még nem alkalmaznak, de a New Scientist-nek nyilatkozó kutatók szerint érdemes lehet akár a tüdőrák immunterápiás megelőzési lehetőségein is elgondolkodni a jövőben.